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原型与总谷胱甘肽比值升高将影响患者的预后效果

时间:2016-04-19 18:11:22  来源:  作者:

成人及儿科危重患者长期(>5d)在 ICU 与高发病率和死亡率密切相关。这些患者经常发展多器官功能衰竭(multiple organ failure,MOF),预后较差。长期在 ICU 的患者多接受长期有创机械通气。MOF 发病机制尚未阐明,但研究发现氧化应激参与其中。

危重期间,毒性的活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生增加,损伤组织器官。正常情况下氧自由基的产生与内源性氧自由基清除剂维持平衡,当清除剂被 ROS 损伤时氧化应激就会出现。

最重要的清除剂是三肽谷胱甘肽,高浓度(mmol)存在于人体细胞中,通过硒依赖性谷胱甘肽过氧化物酶来保护 ROS 对细胞蛋白的毒性作用。在成人脓毒症患者中,经常看到谷胱甘肽被耗竭。此外,谷胱甘肽耗竭与线粒体功能障碍相关,提示预后不良。

在危重儿童中,对谷胱甘肽的代谢观察研究较少。在 ICU 接受肠外营养支持的儿童患者与入院择期手术的相比,全血谷胱甘肽合成速率下降至大约 60%。在新生儿观察中,足月新生儿较早产儿相比,组织和血浆谷胱甘肽均在较高水平。

近日,研究成人 ICU 患者中全血中的谷胱甘肽浓度,相比于健康对照组大幅下降。然而研究发现,还原型谷胱甘肽(GSH)浓度除以谷胱甘肽(tGSH)的总浓度,即 GSH/tGSH,该比值降低会增加 6 个月死亡率。提示我们危重儿童预后与谷胱甘肽氧化还原水平有关。

最近来自瑞典卡罗林斯大学医院的 Flaring 医生在 Acta Anaesthesiologica Scandinavica 杂志发表关于儿科重症监护(PICU)患者的全血谷胱甘肽浓度和全血谷胱甘肽的氧化还原状态与发病率之间的关系。

该前瞻性连续队列研究于 2007 年 9 月~2008 年 6 月,斯德哥尔摩林格伦儿童医院。入选标准为预期入住 ICU>24 小时,知情同意,取样在纳如试验 48 小时之内。排除标准为没有知情同意在纳入后 48  小时,取样失败,或年龄 >18 岁。

最终入选 PICU 重症患者 146 例,全麻下接受手术儿童 60 例,未避免儿童全麻预充氧对 GSH/ tGSH 影响,选择 10 名健康成人入组。入选后取样测定全血中谷胱甘肽浓度,根据 PELOD 评分评估多器官功能衰竭分数。

结果显示 GSH/ tGSH 较高的患者在 PICU 时间和依赖机械通气时间显着延长。在 ICU>5d 患者 GSH/ tGSH 比例升高,多见于 2 个以上器官功能衰竭的患者。此外,GSH/ tGSH 比值与器官衰竭数量呈正相关,与在 PICU 逗留时间呈正比。严重器官功能衰竭需要 ECMO 支持的患者与其他 PICU 患者相比,谷胱甘肽的氧化还原水平显着下降。

谷胱甘肽清除剂潜在损伤可能是 GSH/ tGSH 升高的发生机制,儿科重症监护未来的研究可能集中在硒的状态,谷胱甘肽状态和多器官功能衰竭的发展之间的关联。

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